Весьегонский краеведческий музей создан в 1919 году на волне национализации культурных ценностей и предметов быта из бывших помещичьих имений. За короткий промежуток времени было собрано около 2 тысяч предметов, в основном дворянского быта: оружие, иконы, живопись, в том числе западноевропейская; богатейшая библиотека, основу которой составила личная библиотека Ф.И. Родичева — видного деятеля партии кадетов. Музей размещался в каменном доме купца Богомазова. В связи со строительством Рыбинского водохранилища и переносом города он дважды закрывался.
Воссоздан в 1967 году. Ядром коллекции на этот раз стали экспонаты Горского школьного музея, созданного А.А. Виноградовым. С 1978 года — филиал Тверского государственного объединённого музея.
Особенностью современной экспозиции является открытый показ большинства экспонатов, что делает её очень привлекательной. Здесь представлены археология и дореволюционная история Весьегонского края с великолепной коллекцией этнографических материалов.
В одном из выставочных залов музея работает постоянная и непрерывно обновляемая выставка «Символы города Весьегонска», которую часто называют «Музеем речного рака». В выставочном зале фондохранилища действует постоянная выставка «Из Весьегонска — во Флориду», посвященная П.А. Дементьеву — видному земскому деятелю, предводителю весьегонского дворянства, основателю города Санкт-Петербурга в Соединенных Штатах Америки (Флорида)