В 1894 году в здании Мещанской управы был открыт Губернский музей. Силами воронежской интеллигенции в нем были собраны ценные коллекции. В том числе и из произведений Алексея Кольцова и Ивана Никитина. Музей работал до гражданской войны. 4 октября 1924 года, в день 100-летнего юбилея Ивана Никитина, в бывшей усадьбе Никитиных был открыт дом-музей поэта. Частью его фондов стали сохранившиеся экспонаты Губернского музея. Ведущая роль в создании музея принадлежит профессору Воронежского государственного университета Алексею Путинцеву. В годы Великой Отечественной войны Дом-музей И. С. Никитина был частично разрушен. В 1953 году восстановлен и вновь принял посетителей.
В 1994 году прошла реорганизация. Музей получил новое официальное название — Воронежский областной литературный музей имени И. С. Никитина. В настоящее время в него структурно входят подразделения:
- Дом-музей И. С. Никитина,
- Музей-усадьба Д. В. Веневитинова,
- Здание мещанской управы,
- Музей-квартира М. Н. Мордасовой,
- Дом Тюриных,
- Музей И. А. Бунина.
Воронежский областной литературный музей имени И. С. Никитина имеет 13 фондов с общим числом 30 000 единиц хранения. Это подлинные документы, редкие издания, официальные копии письменных источников, а также мемориальные предметы, картины и скульптуры. Музей как центр музейной педагогики принимает активное участие в научных проектах многих вузов.